Le jeu se déroule en Bolivie, qui est dans le jeu le plus grand fournisseur de drogues du monde, et notamment de cocaïne. Celles-ci sont contrôlées par le cartel de la drogue de Santa Blanca, une organisation puissante dont l'influence a déstabilisé la région. Devenus une menace mondiale, la montée en puissance de ces cartels de la drogue préoccupe le gouvernement des États-Unis. Par conséquent, l'armée des États-Unis envoie une unité d'opérations spéciales d'élite appelée «Ghosts» («Fantômes» en français) afin de détruire et de révéler les connexions qui existent entre le cartel de la drogue et le gouvernement local